2022年5月25日,美國Dana-Farber癌癥研究所的研究團隊在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《Nature》上發(fā)表了題為“A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack” 的研究論文。
該研究開(kāi)發(fā)了一種新型癌癥疫苗,能克服癌癥免疫中的個(gè)體差異,即通過(guò)靶向MICA/MICB應激分子激活兩種主要類(lèi)型的免疫細胞—— T細胞和NK細胞,引起獨立于腫瘤抗原的協(xié)同全面攻擊。初步結果表明了這一癌癥疫苗在小鼠和恒河猴身上的效力和安全性。
這種疫苗靶向兩種表面蛋白MICA和MICB,它們可以激活T細胞和NK細胞的配體,加速免疫系統消滅腫瘤。
MICA/MICB是一種細胞應激分子,在正常組織中表達量很少,但是在多種腫瘤細胞中表達量明顯上調。研究表明,MICA/MICB可以與T細胞和NK細胞表面的NKG2D受體結合而被效應細胞識別,介導對腫瘤細胞的殺傷作用。
然而,狡詐的腫瘤細胞會(huì )通過(guò)蛋白水解過(guò)程對MICA/MICB進(jìn)行分解切割,減少它們激活免疫細胞的可能性,從而逃避免疫攻擊。
這種全新設計的癌癥疫苗恰恰能夠阻止腫瘤細胞的這種切割效應,提升腫瘤表面的的MICA/MICB蛋白的水平。
不僅如此,這個(gè)過(guò)程還可以激活樹(shù)突狀細胞向T細胞進(jìn)行腫瘤抗原呈遞,提升NK細胞的細胞毒性,最終更易引發(fā)T細胞和NK細胞協(xié)同雙重攻擊。
為了驗證這種癌癥疫苗的有效性和安全性,研究團隊在小鼠和恒河猴模型中進(jìn)行了初步測試,結果表明這種疫苗能夠增進(jìn)對普通腫瘤及耐藥腫瘤的免疫保護,并且沒(méi)有明顯的副作用。
總而言之,這項研究展示了一種全新癌癥疫苗,它可以阻止腫瘤細胞對MICA/MICB應急分子的切割,激活T細胞和NK細胞,引起獨立于腫瘤抗原的協(xié)同全面攻擊,對耐藥腫瘤具有良好的治療效果。
雖然尚需進(jìn)一步的臨床試驗來(lái)評估這種癌癥疫苗在人類(lèi)中的潛力,但這依然是治療性癌癥疫苗的一個(gè)重大進(jìn)步,未來(lái)希望遵循這種設計思路的癌癥疫苗能夠為人類(lèi)帶來(lái)更多福祉,為廣大癌癥患者帶來(lái)新希望。
全國共有49家實(shí)驗室報名參加,其中45家提交有效結果,僅23家通過(guò)評價(jià)活動(dòng),通過(guò)率為51.1%。
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