日前，美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）發(fā)布了2022年抗癌進(jìn)展報告（AACR Cancer Progress Report 2022）。AACR成立于1907年，是全球成立最早，規模最大的致力于全面、創(chuàng )新和高水平癌癥研究的科學(xué)組織之一。這一報告著(zhù)重介紹了從2021年8月到2022年7月底，美國FDA總計批準了8款創(chuàng )新抗癌療法，以及10款獲批擴展治療癌癥類(lèi)型的抗癌療法。

其中，靶向療法可以更為精準地針對腫瘤中的癌細胞，從而讓治療更為有效，并且降低對健康組織的毒性。而且，這些靶向療法，為治療罕見(jiàn)癌癥提供了有力的手段。罕見(jiàn)癌癥雖然發(fā)病率不高，但是種類(lèi)繁多，根據美國國家癌癥研究所（NCI）的統計，美國的癌癥死亡病例中四分之一由于罕見(jiàn)癌癥。

例如，2021年8月獲得FDA批準的Welireg（belzutifan）是一款缺氧誘導因子抑制劑，它獲得批準用于治療von Hippel-Lindau（VHL）疾病相關(guān)癌癥。VHL是一種罕見(jiàn)遺傳疾病，它可異常激活癌癥患者體內的缺氧誘導因子（HIF-2α）。HIF-2α因子從而在患者體內蓄積并導致良性和惡性腫瘤的形成。

在治療血液癌癥方面，2021年10月，FDA批準的Scemblix（asciminib）是首款靶向ABL1靶點(diǎn)的肉豆蔻?？诖膭e構抑制劑。為治療攜帶BCR-ABL突變的慢性髓系白血?。–ML）患者提供了有力的治療選擇。對CML的治療也體現了靶向療法開(kāi)發(fā)的進(jìn)展，2001年首款靶向療法格列衛的獲批，是40多年來(lái)科學(xué)家們多個(gè)科學(xué)突破的結晶。

在免疫療法方面，截至2022年7月，已經(jīng)有9款免疫檢查點(diǎn)抑制劑獲得FDA的批準，治療多種癌癥類(lèi)型。在2022年，首個(gè)靶向LAG-3的免疫檢查點(diǎn)抑制劑relatlimab獲得FDA的批準，這也是近10年來(lái)針對全新免疫檢查點(diǎn)蛋白獲批的首款創(chuàng )新免疫療法。

AACR的報告尤其指出了在癌癥早期階段使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的潛力。比如，在某些早期肺癌患者中，PD-1抗體nivolumab與化療在手術(shù)切除前聯(lián)合使用，與化療和安慰劑構成的對照組相比，將切除組織中沒(méi)有癌癥跡象的患者比例提高了11倍。

在一項小型2期臨床試驗中，12名錯配修復功能缺陷（dMMR）的局部晚期直腸癌患者在接受PD-1抗體dostarlimab治療后獲得完全緩解，并且在未接受手術(shù)切除或后續化放療的情況下，維持無(wú)癌狀態(tài)可達超過(guò)2年。

值得一提的是，并不是所有患者都能從免疫檢查點(diǎn)抑制劑中獲益，因此科學(xué)家們仍在繼續開(kāi)發(fā)創(chuàng )新免疫療法，用其它方法激發(fā)免疫細胞的抗癌反應。比如，今年初獲批的Kimmtrak（tebentafusp）是首款獲批的T細胞受體（TCR）療法。它是一種雙特異性融合蛋白，能夠模擬TCR的功能，識別腫瘤表面的gp100抗原，并且通過(guò)與T細胞表面的CD3受體結合，激活T細胞的抗癌反應。

CAR-T療法通過(guò)對人體的T細胞進(jìn)行改造，將它們變成識別并殺傷腫瘤的細胞療法。截至2022年7月，美國FDA已經(jīng)批準了6款CAR-T療法，其中在2021年獲批的Abecma和2022年獲批的Carvykti是獲得批準治療多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T療法。

報告表示，未來(lái)的抗癌進(jìn)展需要在國家和國際范圍內的合作?？鐚W(xué)科合作推動(dòng)的科學(xué)和技術(shù)創(chuàng )新有望對患者護理帶來(lái)革命性的變化。有望進(jìn)一步推動(dòng)癌癥科學(xué)研究的新技術(shù)包括：

CRISPR-Cas9系統：這一革命性的基因編輯手段不但可以幫助研究人員精準修改基因組，研究對細胞功能產(chǎn)生的影響，而且在改造細胞療法方面具有廣闊的前景。

靶向蛋白降解療法：這類(lèi)療法可以幫助研究人員將與疾病相關(guān)的蛋白降解，在癌癥領(lǐng)域，它可以用于靶向傳統小分子藥物難于靶向的靶點(diǎn)，比如p53，STAT3，RAS，MYC等蛋白。

空間轉錄組學(xué)（spatial transcriptomics）：這一技術(shù)可以在單細胞的水平對組織樣本的基因表達圖譜進(jìn)行分析，從而詳細描繪出腫瘤的異質(zhì)性。它可以用于預測腫瘤的進(jìn)化，以及發(fā)現腫瘤與其它細胞的復雜互動(dòng)關(guān)系。

去卷積表型篩選：這一策略讓研究人員基于對整個(gè)生物通路變化的綜合性評估，而不是單一靶點(diǎn)來(lái)發(fā)現和設計新抗癌療法。

單分子成像技術(shù)：這一技術(shù)可以幫助在癌癥早期在患者體液中發(fā)現單個(gè)生物標志物蛋白，從而更早發(fā)現癌癥。